在臨床應用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物，例如，多病共存的老年人多重用藥，或普通人群同時服用胃酸減少劑的情況非常普遍。這些藥物可能會產(chǎn)藥物相互作用DDI，從而導致嚴重的不良反應或改變治療的效果。

2020年FDA發(fā)布了藥物相互作用體外/體內研究的行業(yè)指導原則，2021年1月CDE發(fā)布了《藥物相互作用研究技術指導原則（試行）》，為DDI研究提供了參考?；隗w外試驗結果和臨床藥動學研究數(shù)據(jù)可采用模型法預測潛在的臨床DDI，DDI的預測模型包括基礎模型、靜態(tài)機制模型和動態(tài)機制模型（如生理藥代動力學PBPK模型）。PBPK模型可以預測在不同情況，不同個體中、不同機制引起的藥物間相互作用，從而指導下一步試驗的開展或替代部分DDI臨床試驗。

本期視頻將介紹生理藥代動力學PBPK模型在藥物相互作用的應用現(xiàn)狀。包括法規(guī)機構的觀點，申報材料中采用PBPK考察DDI的現(xiàn)狀。接著講解兩個應用案例：以促變藥Esaxerenone為例介紹使用靜態(tài)機制模型和PBPK模型評估藥物相互作用風險的一般流程。以Pictilisib為例介紹了如何使用PBPK模型評估食物和胃內pH值變化對體內PK的影響。

內容概要

• 生理藥代動力學PBPK模型在藥物相互作用的應用現(xiàn)狀

• 案例1：通過基礎模型、靜態(tài)機制模型、PBPK模型評估促變藥Esaxerenone的藥物相互作用風險

• 案例2：評估食物和質子泵抑制劑PPI對弱堿性藥物Pictilisib藥代動力學的影響